摘要：2026年初，默沙东被报道正就收购生物科技公司Revolution进行深入谈判，交易估值可能高达280亿至320亿美元，引发了市场对KRAS靶点领域的广泛关注。Revolution的核心在研产品泛RAS抑制剂RMC-6236在治疗KRAS G12X突变胰腺癌的I期临床试验中，显示出35%的客观缓解率、8.5个月的无进展生存期和13.1个月的中位总生存期，数据优于现有标准疗法。与此同时，该公司正积极推进针对特定突变亚型（如G12D、G12V）的精准抑制剂研发，并探索其与泛RAS抑制剂的联合用药潜力。行业分析指出，KRAS靶向治疗领域仍存在泛RAS是否为最优解、仅抑制“激活态”是否足够以及小分子与分子胶技术路线孰优孰劣等核心未决问题，表明该领域的竞争格局和技术发展仍存在变数。
线索：默沙东对Revolution的潜在巨额收购，凸显了KRAS靶点在抗癌药物研发中的顶级战略价值。投资机会在于：1）关注拥有泛KRAS或精准亚型抑制剂管线的公司；2）留意联合疗法（如精准抑制剂+泛抑制剂）的临床进展与数据。主要风险在于：1）技术路线尚未收敛，泛RAS抑制剂的潜在毒性、仅抑制“激活态”的耐药性问题、以及分子胶路线的生产成本等关键技术疑问尚未解答，存在研发失败或疗效不及预期的风险；2）靶点患者群体相对细分（如G12D美国年新发约5.1万人），市场空间可能受限，需依赖精准诊断和高效药物渗透。整个领域仍处于早期高速发展阶段，技术路径的最终选择将深刻影响相关企业的长期价值。
正文：
2026年初，生物制药领域的一项重要动态是，默沙东正就收购生物科技公司Revolution进行深入谈判，交易作价可能达到280亿至320亿美元。此消息引发了市场对KRAS靶点研发领域的强烈关注，带动了相关企业股价上涨。
KRAS被认为是继PD-1之后最重要的癌症靶点之一。该靶点突变位点众多，被分为G12C、G12D、G12V等多个细分子集。以美国市场为例，每年新发肿瘤患者中，KRAS突变患者数量超过10万人，其中占比最高的G12D突变新发患者约为5.1万人，其他亚型患者数量更少。因此，在KRAS G12C抑制剂率先获批后，行业研发焦点转向了能覆盖更广泛突变类型的泛（K）RAS抑制剂。
在该领域，Revolution是进展最快且备受关注的公司。其泛RAS抑制剂RMC-6236的I期临床试验更新数据显示，在二线治疗携带KRAS G12X突变的胰腺癌患者中，客观缓解率为35%，无进展生存期为8.5个月，中位总生存期达到13.1个月。相比之下，该领域二线标准化疗的有效率仅为6%-17%，无进展生存期为2-3.5个月。RMC-6236的中位总生存期数据甚至超越了当前胰腺癌一线治疗的数据。不过，这些数据目前仍局限于KRAS G12X靶向人群，其中不同细分突变（如G12D）的具体效果尚不明确。
近期，Revolution的研发动态显示，针对特定G12X突变亚型的精准抑制剂研发正在加强。公司计划在2026年启动KRAS G12D抑制剂RMC-9805的两项三期临床试验，分别针对一线胰腺癌和一线肺癌。在一项一期临床试验中，19例接受一线治疗的胰腺癌患者使用RMC-9805联合化疗方案，最佳客观缓解率达到63%（包含未确认缓解病例）；在已确认缓解的10例患者中，客观缓解率为53%。公司表示其安全性特征与单独化疗基本一致。此外，Revolution还注册了KRAS G12V抑制剂RMC-5127的一期临床试验，将探索其单药及与泛RAS抑制剂联合用药的效果。这表明，对G12X突变进行亚型细分，并与泛RAS抑制剂联合使用，已成为一个明确的研发趋势。
尽管Revolution取得了显著进展，但KRAS靶向治疗领域仍存在几个关键的技术路线问题有待探索：
第一，泛RAS是否为最优解？RAS蛋白包含KRAS、HRAS和NRAS。泛RAS抑制剂（如RMC-6236）对三者无差别抑制，但动物模型显示同时敲除三者可能导致致命后果，因此在疗效与毒性间寻找平衡剂量挑战巨大。有观点认为，仅针对KRAS的泛KRAS抑制剂可能在安全性上更具优势。
第二，仅抑制KRAS“激活态”是否足够？KRAS在结合GTP时处于“激活态”，传递生长信号；水解GTP后转为“失活态”。当前药物主要抑制“激活态”。有观点认为，若不能同时有效抑制两种状态，可能无法完全阻断信号通路，导致耐药性，影响长期疗效。
第三，技术路线选择：小分子还是分子胶？RMC-6236采用分子胶技术，其设计和生产工艺复杂，成本较高，可能影响商业化可行性。相比之下，小分子抑制剂合成工艺相对简单，生产成本可能更低，在满足疗效与安全性的前提下，或具备更好的可及性和市场竞争力。
综上所述，KRAS靶向治疗领域虽然因重大并购传闻和积极的临床数据而备受瞩目，但在靶向策略、作用机制和技术路线上仍存在诸多未决问题，整个领域的竞争与发展格局尚未定型。
发布时间：2026-01-19 22:20
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