摘要
跨国制药巨头正加速布局下一代GLP-1减重药，礼来的三重靶点药物Retatrutide在后期临床试验中实现近29%的减重效果，而辉瑞在自研口服药物屡次失败后，以超20亿美元的总价从复星医药引进了一款临床早期的口服GLP-1药物。与此同时，中国市场面临重大转折：礼来的替尔泊肽将于2026年纳入医保，诺和诺德的司美格鲁肽核心专利也将于同年到期，这预示着国内GLP-1药物市场将迎来仿制药冲击和激烈的价格战，目前已有8款国产司美格鲁肽仿制药申请上市。
线索
投资机会：
1. 创新药企： 拥有下一代技术平台（如三重靶点、口服剂型）的企业，如礼来，有望凭借更优的疗效和便利性在市场中占据主导地位，即使面临价格战，其产品壁垒也能带来超额收益。
2. 仿制药龙头： 随着司美格鲁肽专利到期，具备强大研发和商业化能力的中国药企（如石药集团、齐鲁制药等）将迎来巨大的仿制药市场替代机会，通过价格优势快速抢占市场份额。
3. 成功授权的Biotech： 能够将早期管线成功授权给跨国巨头的公司（如复星医药），不仅能获得高额首付款和里程碑付款，分担研发风险，也证明了其研发实力获得了国际认可。
投资风险：
1. 价格战风险： 2026年替尔泊肽进入医保和司美格鲁肽专利到期是两大导火索，将导致整个GLP-1类药物价格体系重塑，所有参与者的利润空间都将受到严重挤压。
2. 研发失败风险： GLP-1药物，尤其是口服小分子药物，研发难度高。辉瑞投入12亿美元连续失败三次的案例表明，安全性和耐受性问题可能导致项目终止，投资单一管线的风险极高。
3. 市场过度拥挤： 中国有超过100款GLP-1类药物处于临床阶段，同质化竞争激烈。即使产品成功上市，也可能面临激烈的营销和价格竞争，商业化前景不明朗。
4. BD机会收窄： 随着辉瑞、默沙东等巨头完成口服GLP-1领域的布局，留给其他国产同类产品的对外授权（BD）机会和时间窗口已非常有限，交易估值也可能被压低。
正文
下一代减重药研发竞赛与巨头布局
礼来公司公布其新一代在研减重药Retatrutide的后期临床试验数据，该药物帮助患者减重近29%，并显示出改善膝关节疼痛的额外益处。作为一款GLP-1、GIP和胰高血糖素三重靶点激动剂，Retatrutide被认为是疗效更高的下一代代谢药物。目前，礼来的已上市药物替尔泊肽（双重靶点）可实现15%至21%的减重效果。Retatrutide已于本月初在中国获得临床试验批准，用于治疗代谢相关脂肪性肝病。除注射剂外，礼来的一款口服减重药也已递交美国FDA审批，预计明年上市，届时将与诺和诺德在口服减重药领域展开竞争。
多家制药巨头正通过收购与合作加速入局。辉瑞公司宣布与复星医药旗下子公司达成全球独家许可协议，共同开发一款处于一期临床阶段的GLP-1类在研小分子药物。协议包括1.5亿美元首付款及最高19.35亿美元里程碑付款，总规模超20亿美元。此次收购距辉瑞赢得Metsera的竞购战仅一个月。辉瑞还计划将该药物与公司管线中的其他药物进行联合研究。
此前，国内药企与跨国公司的授权交易也已达成。联邦制药将其三重受体激动剂UBT251的大中华区外全球权益授权给诺和诺德，交易规模达20亿美元。民为生物的一款三靶点GLP-1类药物也与丹麦制药公司Sidera Bio达成海外授权。
国内市场格局演变与价格战预警
2026年，中国GLP-1类药物市场将面临两大关键事件：一是自2026年1月1日起，礼来公司的替尔泊肽2型糖尿病适应症将纳入国家医保目录；二是诺和诺德的司美格鲁肽在中国的核心专利将于2026年3月到期。
尽管GLP-1药物的减重适应症目前仍为自费，但替尔泊肽糖尿病适应症纳入医保预计将显著降低其价格。分析指出，此举可能重塑GLP-1药物的整体定价结构，并对信达生物的玛仕度肽等竞品定价产生影响。玛仕度肽目前的定价介于替尔泊肽与司美格鲁肽之间，且暂未被纳入医保。
司美格鲁肽的糖尿病药物诺和泰于2022年首次纳入中国医保，2024年在中国地区的销售额约为9亿美元。市场预计，替尔泊肽纳入医保后，将从司美格鲁肽和玛仕度肽手中赢得更多市场份额。
司美格鲁肽专利到期后，大量仿制药将涌入市场。据不完全统计，已有8款国产司美格鲁肽仿制药获上市受理，分别来自惠升生物、成都倍特、石药集团、杭州中美华东、珠海联邦、齐鲁、丽珠及九源基因。业内人士预计，随着供给远超需求，一场GLP-1药物的价格战将在2026年打响。
临床管线方面，截至2024年8月，中国有52种用于治疗糖尿病的GLP-1受体激动剂候选药物处于临床开发阶段，其中4种提交了注册申请，9种正在进行三期临床试验。此外，还有53种用于治疗超重和肥胖的GLP-1受体激动剂候选药物处于临床开发阶段。
口服GLP-1药物的研发挑战与BD机会
辉瑞公司在口服GLP-1药物领域投入巨大但屡遭挫折。该公司曾自主孵化三款口服小分子GLP-1药物，但均被终止。首款药物Lotiglipron因高达35%的受试者出现转氨酶升高（肝脏损伤指标）而被终止。第二款药物Danuglipron则因严重的恶心、呕吐等耐受性问题导致超50%患者停药，其改良后的缓释制剂也因出现一例潜在严重肝损伤案例而被放弃。第三款与Sosei公司合作的药物PF-06954522则因临床数据缺乏竞争力而被终止。为研发这三款药物，辉瑞合计投入约12亿美元。
在自研失败后，辉瑞转向外部合作，以1.5亿美元首付款、3.5亿美元研发里程碑款和15.85亿美元销售里程碑款的价格，获得了复星医药自主研发的、处于临床一期的口服小分子GLP-1R激动剂YP05002的全球权益。
这笔交易对行业具有指标意义。辉瑞并未选择临床进度更快的国产口服GLP-1药物，而是敲定了复星医药的早期产品。这一选择压缩了其他国产口服GLP-1药物的对外授权（BD）空间。一方面，愿意为该领域资产支付高价的跨国药企数量减少；另一方面，辉瑞与复星医药的交易条款为后续BD谈判设定了基准。目前，默沙东、阿斯利康等跨国药企已通过合作完成在口服GLP-1领域的核心布局，留给其他国产同类产品的市场机会已愈发有限。
发布时间
2025-12-12T11:43:10+00:00
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